研究显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。视觉中国|图
刷到“网红减肥药”司美格鲁肽短视频的刹那，体重200斤的冯臻心动了。
按照视频推荐方法，冯臻从0.25mg开始注射，饥饿感增加时就加大剂量，最高时一次注射1.25mg。体重下降20斤的代价是，“看什么食物都恶心，饭后不停打嗝反胃，多吃一点就可能吐得直不起腰”。
司美格鲁肽是一款以减重功效闻名全球的控糖药物，核心成分是GLP-1类似物。事实上，恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲下降、消化不良等胃肠道副反应是写入GLP-1药物说明书的最常见不良反应，不少患者将这种不适类比为“早孕反应”。
目前，诺和诺德的司美格鲁肽注射液Ozempic（诺和泰）在国内仅获批控糖和心血管“双适应症”，对象是成人2型糖尿病患者。这也意味着，国内所有使用司美格鲁肽的非2型糖尿病患者都是超适应症用药。
司美格鲁肽走红亦带来大量未经医嘱用药乱象，患者评价褒贬不一。南方周末记者随机采访的8位超适应症用药患者中，有人将其奉为6个月减重30斤的“神药”，也有人注射后完全不起作用；有人因为剧烈的恶心、呕吐等不良反应不得不暂停使用，还有人停药后体重迅速反弹。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农主导了司美格鲁肽治疗2型糖尿病的中国临床3期研究，他向南方周末记者表示，相比以往需每日注射的GLP-1受体激动剂类药物，司美格鲁肽作用时间更长，只需每周注射一次，随着剂量提高，减重效果也更明显。
“临床上一般根据适应症使用，但如果患者BMI（身体质量指数）达到肥胖标准，且伴随代谢异常、阻塞性呼吸睡眠暂停综合征、骨关节炎等肥胖并发症，经医生判断、得到医疗管理机构同意后也可以超说明书用药。但不建议BMI处于正常范围内，或是单纯肥胖、无伴随疾病的人，出于美观而非健康需求用药。”纪立农说。
超八成患者出现胃肠道不适
司美格鲁肽造成胃肠道不适，和它让人“吃得少、消化慢”的减重原理有关。
“GLP-1最初只被认为能刺激胰岛素分泌，从而用于降糖。直到2010年GLP-1受体激动剂利拉鲁肽上市后，人们才知道它可以通过抑制大脑内的摄食神经、延缓胃部排空速度，从而减轻体重。”德国糖尿病研究中心发言人、慕尼黑亥姆霍兹糖尿病研究和代谢疾病研究所（IDM）所长安德里亚斯·比肯费尔德（Andreas Birkenfeld）告诉南方周末记者。
美国UAB（阿拉巴马大学伯明翰分校）糖尿病研究中心主任蒂莫西·加维（Timothy Garvey）参与的诺和诺德司美格鲁肽STEP 8试验数据显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。
蒂莫西·加维向南方周末记者表示，司美格鲁肽在治疗初期引发的胃肠道反应多为轻至中度，通常会在几个月内好转并消退。“恶心、呕吐、便秘、腹泻，这些症状都很常见，多数人可以忍受。”
不过，安德里亚斯·比肯费尔德主要参与的一项研究显示，约5%的个体无法耐受，会因持续的胃肠道问题而停药。这项对比司美格鲁肽和利拉鲁肽减重疗效和安全性的研究结果于2018年发表在《柳叶刀》杂志。
更严重的是，由于食物在胃部的停留时间变长，部分停药患者确诊了胃瘫、肠瘫、肠梗阻等胃肠道疾病。正常人胃排空率2小时约为40%，4小时约为90%，若进食4小时后，胃中仍有超过10%的食物残留，可能在临床上确诊为胃瘫。
2023年，《糖尿病、肥胖与代谢（Diabetes, Obesity and Metabolism）》杂志发表的研究显示，进食4小时后，注射司美格鲁肽的受试者（患有多囊卵巢综合征的肥胖女性）胃中仍滞留了37%的固态食物，安慰剂组则不存在滞留。
基于同样的原理，患者使用司美格鲁肽注射液后进行麻醉手术，即便术前遵医嘱禁食，仍有可能出现麻醉期间停留在胃中尚未排出的食物残渣反流误吸的危险现象。对此，美国麻醉医师协会建议患者在麻醉手术前停止或推迟GLP-1药物的注射，并与医生充分沟通可能的风险。
美国食品和药物管理局（FDA）曾在2023年更新了司美格鲁肽的安全标签，警示使用该药物可能会带来肠道梗阻风险。但FDA同样提示，目前仍无法确定肠梗阻、胃瘫等疾病是否由药物本身引起，糖尿病也是引起胃瘫的常见原因。
针对中国人群使用司美格鲁肽后是否出现其他不良反应，国家药监局回复南方周末记者称，目前，国家药品不良反应监测系统收到的司美格鲁肽产品疑似不良反应多为恶心、呕吐等说明书已载明的不良反应。
“胃肠道副反应的严重程度因人而异，也和剂量相关。但大多数接受GLP-1药物治疗者只要长期用药，食欲下降、胃肠不适的问题就会一直存在，这也是为什么它能起到减肥的效果。”纪立农补充。
“垮掉”的面容与疲劳综合征
和体重下降同时出现的，还有松弛的皮肤，这条“减肥铁律”在司美格鲁肽身上同样奏效。人们用“ozempic face”来形容好莱坞明星使用这款减肥药后“垮掉”的面容，甚至有人寻找美容医生试图恢复面颊的皮下脂肪。
司美格鲁肽临床试验STEP 1和SUSTAIN 8发现，服用GLP-1药物后减掉的体重中有约40%是去脂体重，即除去脂肪以外，以肌肉为主的身体其他成分的重量。
纪立农强调，减去内脏脂肪的同时，也会流失肌肉和皮下脂肪。这和短时间内的减重幅度有关，原本体型偏瘦的人更可能出现面部松弛下垂等情况，但对于真正处于超重或肥胖区间的患者来说，肌肉流失的影响并不显著，“可以配合运动和饮食结构的调整，增加肌肉量和肌肉强度”。
蒂莫西·加维观察到，有些体重急剧下降的患者还会出现营养不良或疲劳综合征，变得思维迟钝、无精打采。在司美格鲁肽的一系列临床试验中，有5%-11%的患者报告了“疲劳”这项不良反应。“越是吃得少，越要关注饮食质量，确保获得足够的蛋白质、钙、铁等营养元素。如果已经出现疲劳症状，可以降低剂量，控制体重下降的速度。”
从小剂量开始注射、及时调整剂量，是多位内分泌科医生向南方周末记者提供的减轻不良反应建议。
目前，国内上市的司美格鲁肽Ozempic分为0.5mg和1.0mg两种剂型，国外获批用于减重的司美格鲁肽Wegovy为2.4mg剂型。
广东省药理学会秘书长、广东药科大学附属第一医院主任药师陈吉生表示，司美格鲁肽用于减重时，要从每周0.25mg开始逐步适应，逐渐过渡到每周0.5mg、1.7mg和2.4mg，每个剂量至少注射四周，“每周0.25mg对多数人无法起到降糖、减重的效果，只是为了让身体适应药物。随着剂量增加，不良反应发生率也会提高，更需要医师评估和指导”。
中日友好医院内分泌首席专家李光伟告诉南方周末记者，剂量合适与否的一个简单判断标准是，“可以犯恶心，但是别吐。犯恶心能让人减少进食，多数人可以忍受，但呕吐影响正常生活，就需要及时减量或停药”。
部分影响未证实，基础病患者谨慎用药
除了已被证实的胃肠道副反应、肌肉流失等影响，让司美格鲁肽陷入争议的还有一系列尚未完全证实的潜在影响，包括胰腺炎、胆石症和胆囊炎、肾衰竭、糖
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